Гемофильная инфекция

Гемофильная инфекция — острые инфекционные болезни, обусловленные палочкой инфлюэнцы, характеризуется преимущественным поражением органов дыхания, центральной нервной системы и развитием гнойных очагов в различных органах. Заболевают чаще дети.

Этиология.Возбудитель —Haemophilus influenzae(палочка инфлюэнцы, палочка Пфейффера) относится к роду гемофилюсов (который включает 16 видов бактерий) и имеет наибольшее значение в патологии человека. Он представляет собой мелкую коккобациллу (0,3–1 мкм в диаметре), для своего роста требует наличия содержащихся в эритроцитах термолабильного фактора Y и термостабильного фактора X. По культуральным свойствам (продукция индола, активность уреазы и др.) разделяется на 7 биотипов (от 1 до VII).Часть выделенных со слизистых оболочек палочек инфлюэнцы имеет капсулы. Известно 6 антигенно различающихся капсульных типов, обозначаемых от А до F. Наибольшее значение в патологии человека имеетHaemophilus influenzae type b. Палочка инфлюэнцы чувствительна к ампициллину, левомицетину, антибиотикам тетрациклиновой группы, однако за последние годы отмечается нарастание резистентности возбудителя к ампициллину и другим антибиотикам.

Эпидемиология.Источником и резервуаром инфекции является только человек. Возбудитель локализуется на слизистой оболочке верхних отделов дыхательных путей. Его можно выделить из носоглотки у 90% здоровых людей, причем на более вирулентный тип b приходится около 5% всех выделенных штаммов. Здоровое носительство может продолжаться от нескольких дней до нескольких месяцев. Носительство сохраняется даже при высоком титре специфических антител и даже при назначении высоких доз антибиотиков. Наиболее часто заболевают дети в возрасте 6–48 мес, реже — новорожденные, дети более старшего возраста и взрослые. Показатели заболеваемости гемофильной инфекцией типа b в тысячи раз выше у детей восприимчивых возрастов и у лиц с некоторыми видами патологии (серповидно-клеточная анемия, агаммаглобулинемия, лица с удаленной селезенкой, больные лимфогранулематозом, получающие химиотерапию). Большую опасность для этих лиц представляет контакт с больными гемофильной инфекцией. Заболеваемость повышается в конце зимы и весной. За последние годы заметно увеличилась заболеваемость взрослых. Инфекция передается воздушно-капельным путем.

Патогенез.Воротами инфекцииявляется слизистая оболочка носоглотки. Возбудитель может длительное время персистировать в области ворот инфекции в виде латентной (бессимптомной) инфекции. В некоторых случаях, в основном у лиц с ослабленными защитными силами, латентная форма переходит в манифестную. Инфекция распространяется по окружающим тканям, обусловливая развитие синуситов, отитов, бронхитов, пневмоний, воспаление подкожной клетчатки, или путем гематогенной диссеминации поражает суставы и другие органы, протекая по типу сепсиса. Штаммы гемофильной палочки, не имеющие капсулы, поражают только слизистые оболочки. Системные заболевания вызывают только возбудители, обладающие капсулой, в 95% это гемофильная палочка типа b. Более выраженная патогенность этих штаммов связана с тем, что капсула способна подавлять фагоцитоз. Выявлен синергизм действия между гемофильной палочкой и некоторыми респираторными вирусами. У перенесших заболевание развивается довольно стойкий иммунитет.

Симптомы и течение.Длительностьинкубационного периодаустановить трудно, так как заболевание нередко является следствием перехода латентной инфекции в манифестную. Может развиться местный воспалительный процесс слизистой оболочки дыхательных путей или развиваются гематогенно обусловленные заболевания. Гемофильная палочка типа b является одной из частых причин генерализованной инфекции (бактериемии) у детей, у половины из них развивается гнойный менингит, довольно часто (15–20%) пневмония и реже другие очаговые поражения. Как правило, гемофильная инфекция протекает остро, но некоторые клинические формы могут принимать затяжное течение. Гемофильная инфекция может протекать в следующих клинических формах:

воспаление подкожной клетчатки;

прочие заболевания (перикардит, синуситы, отит, заболевания дыхательных путей и др.).

Гнойный менингитнаблюдается преимущественно у детей от 9 мес до 4 лет (для данной возрастной группы это самая частая причина менингитов). Заболевание начинается остро, иногда с симптомов ОРЗ, затем быстро развивается клиническая симптоматика, характерная для бактериальных менингитов (см. Менингит). Иногда менингеальный синдром сочетается с другими проявлениями гемофильной инфекции (гнойный артрит, воспаление надгортанника, целлюлиты). Заболевание протекает тяжело и нередко кончается летально (около 10%). Гемофильная пневмония может проявляться как в виде очаговой, так и в виде долевой (крупозной), очень часто (до 70%) сопровождается гнойным плевритом (у детей), может осложняться гнойным перикардитом, воспалением среднего уха. Может принимать затяжное течение. У взрослых, особенно у пожилых лиц, гемофильная инфекция может наслаиваться на другие заболевания легких.

Гемофильный сепсисчаще развивается у детей 6–12 мес, предрасположенных к этому заболеванию. Протекает бурно, нередко как молниеносный, с септическим шоком и быстрой гибелью больного. Вторичных очагов при этой форме не наблюдается. Воспаление подкожной клетчатки (целлюлит) также развивается у детей до 12 мес, чаще локализуется на лице. Начинается нередко с картины ОРЗ (ринофарингит), затем появляется припухлость в области щеки или вокруг глазницы, кожа над припухлостью гиперемирована с цианотичным оттенком, иногда заболевание сопровождается воспалением среднего уха. Температура тела субфебрильная, симптомы общей интоксикации выражены слабо. У более старших детей воспаление подкожной клетчатки может локализоваться на конечностях.

Читать еще: Как лечат менингит: симптомы, методы терапии

Воспаление надгортанника (эпиглоттит)является очень тяжелой формой гемофильной инфекции, в большинстве случаев (около 90%) сопровождается бактериемией. Начинается остро, характеризуется быстрым подъемом температуры тела, выраженной общей интоксикацией и картиной быстро прогрессирующего крупа, который может привести к гибели ребенка от асфиксии (полная непроходимость дыхательных путей или остановка дыхания).

Гнойные артритыявляются следствием гематогенного заноса гемофильной палочки, нередко сопровождаются остеомиелитом. Другие проявления гемофильной инфекции встречаются редко.

Диагноз и дифференциальный диагноз.При распознавании необходимо учитывать возраст больного, наличие факторов, способствующих инфицированию гемофильной палочкой, характерные клинические проявления (целлюлиты, эпиглоттит и др.). Подтверждением диагноза служит выделение гемофильной палочки (гной, мокрота, цереброспинальная жидкость, материал, взятый со слизистых оболочек). В цереброспинальной жидкости (а иногда и в моче) можно обнаружить капсульный антиген гемофильной палочки с помощью реакции встречного иммуноэлектрофореза или иммуноферментного метода.

Лечение.Без этиотропной терапии некоторые формы гемофильной инфекции (менингит, эпиглоттит) почти всегда заканчивается смертью больного. Необходимо возможно раньше начатьэтиотропную терапию. Наиболее эффективным и малотоксичным был ампициллин, однако в последние годы все чаще стали выделяться штаммы гемофильной палочки, резистентные к ампициллину. В связи с этим при лечении системных гемофильных заболеваний рекомендуется назначение более токсичноголевомицетинав дозе по 100 мг/(кг•сут) детям и по 4 г/сут взрослым, препарат вводят внутривенно через 6 ч (по 1/4 суточной дозы). После получения антибиотикограммы, если возбудитель окажется чувствительным к ампициллину, переходят на этот антибиотик. Ампициллин вводят внутривенно в суточной дозе 200–400 мг/кг детям и 6 г взрослым (по 1/6 суточной дозы через каждые 4 ч). Некоторые авторы рекомендуют применять с самого начала ампициллин с левомицетином [Feigin R., Murphy F., 1989, 1993]. Можно использовать фторхинолоны (ципрофлоксацин и др.), к которым гемофильная палочка сохраняет свою чувствительность.

Для лечения более легких форм гемофильной инфекции используют эритромицин,бисептол, взрослым —тетрациклин. Курс лечения должен продолжаться 10–14 дней, а при лечении перикардитов и эндокардитов курс терапии должен длиться 4–6 нед. Преждевременная отмена антибиотиков (и недостаточные дозы) может привести к рецидиву заболевания (в частности, гнойного менингита).

Профилактика и мероприятия в очаге.Здоровым носителям гемофильной палочки типа b и лицам из группы риска, контактирующим с больными гемофильной инфекцией, рекомендуется рифампицин внутрь в дозе 20 мг(кг•сут) в течение 4 дней. В настоящее время разработана и успешно применяется в ряде стран капсулярная полисахаридная вакцина из гемофильной палочки типа b.

Гемофильная инфекция

Читать еще: Искажение обоняния причины

воспаление подкожной клетчатки;

прочие заболевания (перикардит, синуситы, отит, заболевания дыхательных путей и др.).

Читать еще: Пертуссин как хранить

Гемофильная палочка

Haemophilus influenzae — существует в капсульной и бескапсульной форме, бескапсульная (нетипируемая) форма часто обнаруживается в носоглотке — у половины и более здоровых детей 0-7 лет. Выделяют 8 ее биотипов, в процессе естественной иммунизации происходит постепенная их смена. Капсульные формы (серотипы a-f) встречаются реже, носителей наиболее частого серотипа b среди детей 2-5%.

Лекарственная чувствительность гемофильной инфекции

Во многих странах 30-40% штаммов гемофильной палочки выделяют бета-лактамазу, в России, напротив, 95-98% изолятов чувствительны к амоксициллину и 100% — к амоксициллину/клавуланату и цефалоспоринам 3-4 поколений. Из числа макролидов в отношении Н. influenzae in vitro наиболее активен азитромицин, активность кларитромицина повышает его активный метаболит (14-гидроксикларитромицин), однако их клинический эффект многими оспаривается. Возбудитель чувствителен к аминогликозидам, хлорамфениколу, тетрациклинам и рифампицину. Устойчивость к ко-тримоксазолу достигает 30% и более.

Клинические синдромы при гемофильной инфекции

Бескапсульная форма возбудителя часто высевастся при конъюнктивите, синусите, отите, а также из пунктата легкого (обычно вместе с пневмококком); она — наиболее частый патоген, высеваемый при хронических заболеваниях легких у детей и хронической обструктивной болезни легких у взрослых. Бескапсульный гемофилюс в 50-60% и в высоких титрах высевается из трахеального аспирата при острых бронхитах и ОРВИ, однако доказать его этиологическую роль не удается, так что речь у этих больных идет, скорее всего, о неинвазивной инфекции слизистых.

Гемофильная палочка типа b — второй по частоте (20-50%) возбудитель гнойного менингита у детей 0-5 лет , она вызывает осложненные пневмонии, эпиглоттит, а также бактериемию, септический артрит, фасциит и другие гнойные процессы.

Диагностика гемофильной инфекции

Диагностические тесты: высев гемофильной палочки как типа b, так и бескапсульной имеет диагностическое значение только при исследовании ликвора, крови или экссудата (из плевры, среднего уха, пунктата легкого); высев из верхних дыхательных путей значения не имеет ввиду высокой частоты носительства. Значение может иметь высев капсульных форм в высоком титре (10 в 5 степени на мл и более) из трахеального аспирата при наличии клинической картины пневмонии, а также из мазка с надгортанника при эпиглоттите. Выявление капсульных антигенов (в ВИЭФ, ЛA и др.) в крови, СМЖ, экссудатах при соответствующей клинике указывает на этиологическую роль возбудителя.

Лечение гемофильной инфекции

Острый средний отит, синусит — амоксициллин, при подозрении на продукцию (бета-лактамаз — амоксициллин/клавуланат. Эффективность азитромицина при среднем отите оспаривается ввиду незначительной пенетрации в экссудат. Пневмония и другие инвазивные формы — цефалоспорины 2-3 поколения.

Для лечения менингита используют большие дозы цефотаксима (250-300 мг/кг/сут) или цефтриаксона (100 мг/кг/сут), альтернатива — меропенем (120 мг/кг/сут), ампициллин (250 мг/кг/сут) в комбинации с хлорамфениколом (75-100 мг/кг/сут). За 15 минут до антибиотика или вместе с ним рекомендуется ввести дексаметазон (0,6 мг/кг/сут).

Химиопрофилактика. Детям до 5 лет из семейного контакта с больным инвазивной формой типа b инфекции назначают рифампицин (20 мг/кг/сут 4 дня). Лечение контактов по ДДУ оправдано при наличии в нем более 1 случая в течение 2 месяцев.

Иммунопрофилактика гемофильной инфекции

Создание конъюгированной гемофилюсной b вакцины позволили практически ликвидировать менингит и другие инвазивные формы, вызванные этим возбудителем в странах, включивших их в Календарь. В России вакцинация (Акт-ХИБ, Хиберикс) не включена в Календарь, хотя она и рекомендованы Минздравом.

Курс вакцинации — 3 в/м прививки + ревакцинация — проводится вместе с вакцинацией АКДС; детям, начавшим вакцинацию во 2-м полугодии, вводят 2 дозы с ревакцинацией на 2-м году, детям старше 1 года достаточно 1 дозы вакцины.

Использование вакцины Акт-ХИБ, как и Пневмо23 в закрытых детских учреждениях приводит к сокращению респираторной заболеваемости.